甲磺酸左氧氟沙星膠囊
特夫比克
國藥準(zhǔn)字H20041970
化學(xué)藥品
上海普康藥業(yè)有限公司(國產(chǎn))
處方藥
本品主要成分為：甲磺酸左氧氟沙星。
本品適用于敏感細(xì)菌所引起的下列輕?中度感染。
1.呼吸系統(tǒng)感染:急性支氣管炎?慢性支氣管炎?慢性支氣管炎急性發(fā)作?彌漫性細(xì)支氣管炎?支氣管擴(kuò)張合并感染?肺炎?咽喉炎?扁桃體炎(扁桃體周圍膿腫)。
2.泌尿系統(tǒng)感染:腎盂腎炎?復(fù)雜性尿路感染等。
3.生殖系統(tǒng)感染:前列腺炎?附睪炎?宮腔感染?子宮附件炎?盆腔炎(疑有厭氧菌感染時可合用甲硝唑)。
4.皮膚軟組織感染:傳染性膿皰病?蜂窩組織炎?淋巴管(結(jié))炎?皮下膿腫?肛周膿腫等。
5.腸道感染:細(xì)菌性痢疾?感染性腸炎?沙門菌屬腸炎?傷寒及副傷寒等。
6.其它感染:外傷?燒傷及手術(shù)后傷口感染?腹腔感染(必要時合用甲硝唑)?乳腺炎?膽囊炎?膽管炎?骨與關(guān)節(jié)感染以及五官科感染等。
鋁塑泡罩包裝。0.1g，每盒12粒。
用藥期間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)如下:
1.消化系統(tǒng):有時會出現(xiàn)惡心?嘔吐?腹部不適?腹瀉?食欲不振?腹痛?消化不良等。
2.過敏癥:偶有浮腫?蕁麻疹?發(fā)熱感?光過敏癥以及有時會出現(xiàn)皮疹?瘙癢?紅斑等癥狀。
3.神經(jīng)系統(tǒng):偶有震顫?麻木感?視覺異常?耳鳴?幻覺?嗜睡，有時會出現(xiàn)失眠?頭暈?頭痛等癥狀。
4.腎臟:偶見血中尿素氮上升。
5.肝臟:可出現(xiàn)一過性肝功能異常，如血轉(zhuǎn)氨酶增高?血清總膽紅素增加等。
6.血液:有時會出現(xiàn)貧血?白細(xì)胞減少?血小板減少和嗜酸性粒細(xì)胞增加等。
上述不良反應(yīng)發(fā)生率在0.1～5%之間，一般均能耐受，療程結(jié)束后迅速消失。如發(fā)現(xiàn)異常時應(yīng)注意觀察，必要時可停止用藥并進(jìn)行適當(dāng)處置。
1.消化系統(tǒng):有時會出現(xiàn)惡心?嘔吐?腹部不適?腹瀉?食欲不振?腹痛?消化不良等。
2.過敏癥:偶有浮腫?蕁麻疹?發(fā)熱感?光過敏癥以及有時會出現(xiàn)皮疹?瘙癢?紅斑等癥狀。
3.神經(jīng)系統(tǒng):偶有震顫?麻木感?視覺異常?耳鳴?幻覺?嗜睡，有時會出現(xiàn)失眠?頭暈?頭痛等癥狀。
4.腎臟:偶見血中尿素氮上升。
5.肝臟:可出現(xiàn)一過性肝功能異常，如血轉(zhuǎn)氨酶增高?血清總膽紅素增加等。
6.血液:有時會出現(xiàn)貧血?白細(xì)胞減少?血小板減少和嗜酸性粒細(xì)胞增加等。
上述不良反應(yīng)發(fā)生率在0.1～5%之間，一般均能耐受，療程結(jié)束后迅速消失。如發(fā)現(xiàn)異常時應(yīng)注意觀察，必要時可停止用藥并進(jìn)行適當(dāng)處置。
1.成人每日200mg～300mg，分2～3次口服。病情較重者，每日最大劑量可增至600mg，分3次口服。
2.可根據(jù)感染的種類及癥狀適當(dāng)增減。
對喹諾酮類藥物過敏者?孕婦及哺乳期婦女?18歲以下患者禁用。
1.腎功能不全者應(yīng)減量或延長給藥間期，重度腎功能不全者慎用。推薦的劑量調(diào)整方案如下:
(1)肌肝清除率70～＞40ml/min，1次100mg，1日2次。
(2)肌肝清除率40～≥20ml/min，1次100mg，1日1次。
(3)肌肝清除率＜20ml/min，首次100mg，以后每48小時100mg。
2.有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及有癲癇病史患者應(yīng)慎用。
3.喹諾酮類藥物尚可引起少見的光毒性反應(yīng)(發(fā)生率＜0.1% )。在接受本品治療時應(yīng)避免過度陽光曝曬和人工紫外線。如出現(xiàn)光敏反應(yīng)或皮膚損傷應(yīng)停用本品。
4.若發(fā)生過敏，應(yīng)立即停藥，并根據(jù)臨床具體情況而采取以下藥物或方法治療:腎上腺素及其它搶救措施，包括吸氧?靜脈輸液?抗組織胺藥?皮質(zhì)類固醇等。
5.喹諾酮類藥物尚可引起少見的休克?過敏反應(yīng)?中毒性表皮壞死?急性腎功能不全?黃疸?粒細(xì)胞缺乏?白細(xì)胞減少?溶血性貧血?間質(zhì)性肺炎?偽膜性結(jié)腸炎等伴有血便的重癥結(jié)腸炎。
6.此外，偶有用藥后發(fā)生橫紋肌溶解癥?低血糖?跟踺炎或跟踺斷裂?精神紊亂以及過敏性血管炎等的報告，故如有上述癥狀發(fā)生時須立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處置，直至癥狀消失。
7.本品在幼齡動物試驗中發(fā)現(xiàn)有關(guān)節(jié)病變。
8.左氧氟沙星無法通過血液透析或腹膜透析被有效地排除。
(1)肌肝清除率70～＞40ml/min，1次100mg，1日2次。
(2)肌肝清除率40～≥20ml/min，1次100mg，1日1次。
(3)肌肝清除率＜20ml/min，首次100mg，以后每48小時100mg。
2.有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及有癲癇病史患者應(yīng)慎用。
3.喹諾酮類藥物尚可引起少見的光毒性反應(yīng)(發(fā)生率＜0.1% )。在接受本品治療時應(yīng)避免過度陽光曝曬和人工紫外線。如出現(xiàn)光敏反應(yīng)或皮膚損傷應(yīng)停用本品。
4.若發(fā)生過敏，應(yīng)立即停藥，并根據(jù)臨床具體情況而采取以下藥物或方法治療:腎上腺素及其它搶救措施，包括吸氧?靜脈輸液?抗組織胺藥?皮質(zhì)類固醇等。
5.喹諾酮類藥物尚可引起少見的休克?過敏反應(yīng)?中毒性表皮壞死?急性腎功能不全?黃疸?粒細(xì)胞缺乏?白細(xì)胞減少?溶血性貧血?間質(zhì)性肺炎?偽膜性結(jié)腸炎等伴有血便的重癥結(jié)腸炎。
6.此外，偶有用藥后發(fā)生橫紋肌溶解癥?低血糖?跟踺炎或跟踺斷裂?精神紊亂以及過敏性血管炎等的報告，故如有上述癥狀發(fā)生時須立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處置，直至癥狀消失。
7.本品在幼齡動物試驗中發(fā)現(xiàn)有關(guān)節(jié)病變。
8.左氧氟沙星無法通過血液透析或腹膜透析被有效地排除。
孕婦及哺乳期婦女禁用。
18歲以下患者禁用。
高齡患者應(yīng)慎用。一般采用1次100mg?1日2次給藥，并注意用藥間隔。
1.本品與含鎂或鋁之抗酸劑?硫酸鋁?金屬陽離子(如鐵)?含鋅的多種維生素制劑等藥物同時使用時將干擾胃腸道對本品的吸收，使該藥在各系統(tǒng)內(nèi)的濃度明顯降低。因而，服用上述藥物的時間應(yīng)該在使用本品前或后至少2小時。
2.與華法林或其衍生物同時應(yīng)用時，應(yīng)監(jiān)測凝血酶原時間或其他凝血試驗。
3.與非甾體類消炎藥物同時應(yīng)用，有引發(fā)抽搐的可能。
4.與口服降血糖藥同時使用時可能引起血糖失調(diào)，包括高血糖及低血糖，因此用藥過程中應(yīng)注意監(jiān)測血糖濃度，一旦發(fā)生低血糖時應(yīng)立即停用本品，并給予適當(dāng)處理。
5.避免與茶堿同時使用。如需同時應(yīng)用，應(yīng)監(jiān)測茶堿的血藥濃度，據(jù)以調(diào)整劑量。
2.與華法林或其衍生物同時應(yīng)用時，應(yīng)監(jiān)測凝血酶原時間或其他凝血試驗。
3.與非甾體類消炎藥物同時應(yīng)用，有引發(fā)抽搐的可能。
4.與口服降血糖藥同時使用時可能引起血糖失調(diào)，包括高血糖及低血糖，因此用藥過程中應(yīng)注意監(jiān)測血糖濃度，一旦發(fā)生低血糖時應(yīng)立即停用本品，并給予適當(dāng)處理。
5.避免與茶堿同時使用。如需同時應(yīng)用，應(yīng)監(jiān)測茶堿的血藥濃度，據(jù)以調(diào)整劑量。
1.本品具廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭陰性桿菌抗菌活性高，對下列細(xì)菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細(xì)菌，包括枸椽酸桿菌屬、陰溝、產(chǎn)氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。常對多重耐藥菌也具有抗菌活性。對青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、產(chǎn)酶流感嗜血桿菌和莫拉菌屬均具有高度抗菌活性。對銅綠假單胞菌等假單胞菌屬的大多數(shù)菌株具抗菌作用 。本品對甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌和糞腸球菌僅具中等抗菌活性。對沙眼衣原體、支原體、軍團(tuán)菌具良好抗微生物作用，對結(jié)核桿菌和非典型分枝桿菌也有抗菌活性。對厭氧菌的抗菌活性差。
2.氧氟沙星為殺菌劑，通過作用于細(xì)菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。
對大鼠生命全程的生物測定結(jié)果顯示，每日服用左氧氟沙星，連續(xù)服用2年，未表現(xiàn)出任何致癌作用。使用的最高劑量（100mg/kg/天）為人類推薦最大劑量（750mg）的1.4倍（根據(jù)相對體表面積計算）。任何劑量的左氧氟沙星均不能縮短UV誘發(fā)的白化裸鼠（Skh-1）皮膚腫瘤的進(jìn)展時間，因此在本試驗條件下不具有光致癌性。在光致癌性試驗中，左氧氟沙星最大劑量（300mg/kg/天）時，裸鼠皮膚左氧氟沙星濃度范圍是25～42μg/g。而劑量為750mg時，人類受試者左氧氟沙星皮膚濃度的Cmax平均約為11.8μg/g。
3.下列試驗表明左氧氟沙星不具有致突變作用：Ames細(xì)菌突變分析（鼠傷寒沙門氏菌和大腸埃希菌），CHO/HGPRT正向突變檢測，小鼠微核試驗，小鼠顯性致死試驗，大鼠非程序性DNA合成試驗，小鼠姐妹染色單體互換試驗。在體外染色體畸變（CHL細(xì)胞系）和姐妹染色單體互換試驗（CHL/IU細(xì)胞系）中為陽性。
4.大鼠口服劑量高達(dá)360mg/kg/天時，左氧氟沙星對其繁殖能力沒有損害，這一劑量相當(dāng)于相對體表面積相同時人類最大推薦劑量的4.2倍。靜脈滴注劑量為100mg/kg/天時，左氧氟沙星對其繁殖能力也沒有損害，這一劑量相當(dāng)于相對體表面積相同時人類最大推薦劑量的1.2倍。
2.氧氟沙星為殺菌劑，通過作用于細(xì)菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。
對大鼠生命全程的生物測定結(jié)果顯示，每日服用左氧氟沙星，連續(xù)服用2年，未表現(xiàn)出任何致癌作用。使用的最高劑量（100mg/kg/天）為人類推薦最大劑量（750mg）的1.4倍（根據(jù)相對體表面積計算）。任何劑量的左氧氟沙星均不能縮短UV誘發(fā)的白化裸鼠（Skh-1）皮膚腫瘤的進(jìn)展時間，因此在本試驗條件下不具有光致癌性。在光致癌性試驗中，左氧氟沙星最大劑量（300mg/kg/天）時，裸鼠皮膚左氧氟沙星濃度范圍是25～42μg/g。而劑量為750mg時，人類受試者左氧氟沙星皮膚濃度的Cmax平均約為11.8μg/g。
3.下列試驗表明左氧氟沙星不具有致突變作用：Ames細(xì)菌突變分析（鼠傷寒沙門氏菌和大腸埃希菌），CHO/HGPRT正向突變檢測，小鼠微核試驗，小鼠顯性致死試驗，大鼠非程序性DNA合成試驗，小鼠姐妹染色單體互換試驗。在體外染色體畸變（CHL細(xì)胞系）和姐妹染色單體互換試驗（CHL/IU細(xì)胞系）中為陽性。
4.大鼠口服劑量高達(dá)360mg/kg/天時，左氧氟沙星對其繁殖能力沒有損害，這一劑量相當(dāng)于相對體表面積相同時人類最大推薦劑量的4.2倍。靜脈滴注劑量為100mg/kg/天時，左氧氟沙星對其繁殖能力也沒有損害，這一劑量相當(dāng)于相對體表面積相同時人類最大推薦劑量的1.2倍。
1.我國尚缺乏甲磺酸左氧氟沙星片或膠囊的詳細(xì)藥代動力學(xué)研究資料。
2.國外左氧氟沙星片的研究資料表明，健康成人口服本品后的血藥濃度與用藥量成正比，達(dá)峰時間、血藥峰濃度以及消除半衰期見下表。
單劑口服左氧氟沙星藥代動力學(xué)參數(shù)
給藥量 tmax(hr) Cmax(μg/mL) t1/2(hr)
100mg(飯后) 0.92±0.31 1.22±0.08 3.96±0.26
200mg(飯后) 1.48±0.31 2.04±0.21 5.97±0.38
100mg(空腹) 0.82±0.18 1.36±0.16 5.12±0.48
3.左氧氟沙星在體內(nèi)組織中分布廣泛。主要以原型藥由尿中排出，口服給藥100mg、200mg后48小時內(nèi)，尿中原型藥排出量約占給藥量的85%和87%；口服給藥200mg后72小時內(nèi)糞便中的排出藥量少于給藥量的4%；單劑口服100mg后24小時內(nèi)，約3.5%的藥物以無活性代謝物的形式由尿中排出。
腎功能減退的患者左氧氟沙星清除率下降，消除半衰期延長，為避免藥物蓄積，應(yīng)進(jìn)行劑量調(diào)整。
2.國外左氧氟沙星片的研究資料表明，健康成人口服本品后的血藥濃度與用藥量成正比，達(dá)峰時間、血藥峰濃度以及消除半衰期見下表。
單劑口服左氧氟沙星藥代動力學(xué)參數(shù)
給藥量 tmax(hr) Cmax(μg/mL) t1/2(hr)
100mg(飯后) 0.92±0.31 1.22±0.08 3.96±0.26
200mg(飯后) 1.48±0.31 2.04±0.21 5.97±0.38
100mg(空腹) 0.82±0.18 1.36±0.16 5.12±0.48
3.左氧氟沙星在體內(nèi)組織中分布廣泛。主要以原型藥由尿中排出，口服給藥100mg、200mg后48小時內(nèi)，尿中原型藥排出量約占給藥量的85%和87%；口服給藥200mg后72小時內(nèi)糞便中的排出藥量少于給藥量的4%；單劑口服100mg后24小時內(nèi)，約3.5%的藥物以無活性代謝物的形式由尿中排出。
腎功能減退的患者左氧氟沙星清除率下降，消除半衰期延長，為避免藥物蓄積，應(yīng)進(jìn)行劑量調(diào)整。
遮光，密閉保存。
