鹽酸羅格列酮膠囊
奧洛華
YanSuanLuoGeLieTong JiaoNang
國藥準(zhǔn)字H20052455
化學(xué)藥品
江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司(國產(chǎn))
處方藥
糖尿病乳酸性酸中毒,高滲性非酮癥性糖尿病昏迷,消渴厥,糖尿病腎病,糖尿病,
本品為硬膠囊，內(nèi)容物為白色或類白色顆粒和粉末。
本品主要成份為鹽酸羅格列酮。
本品僅適用于其他降糖藥無法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者。|單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。|對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。|飲食控制是2型糖尿病治療的首選措施。限制熱量、減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均有助于提高胰島素的敏感性，因而其不僅是2型糖尿者的基礎(chǔ)治療，而且對(duì)有效保持藥物療效有重要的作用。在開始服用本品前，應(yīng)控制影響血糖控制的病癥，如感染。
4mg*6粒
據(jù)國外研究資料報(bào)道：在臨床試驗(yàn)中約4600名2型糖尿病患者接受馬來酸羅格列酮治療其中3300人治療達(dá)6個(gè)月以上2000人治療達(dá)12個(gè)月以上由于馬來酸羅格列酮與本品具有相同的活性成份國內(nèi)臨床研究表明兩者具有相似的安全性因此本品的不良反應(yīng)可參照馬來酸羅格列酮資料。
糖尿病的治療應(yīng)個(gè)體化。|本品的起始用量為4mg/日，每日1次，每次一粒。經(jīng)12周的治療后，若空腹血糖控制不理想，可加量至8毫克/日，每日一次或分兩次服用（早、晚各1次）。|本品可于空腹或進(jìn)餐時(shí)服用。|單藥治療：本品的起始用量4毫克/日，每日1次，每次一粒。臨床試驗(yàn)表明，服用4毫克/次，每日2次可更明顯降低患者的空腹血糖和HbAIc水平。|與磺酰脲類藥物或二甲雙胍合用：在使用抗糖尿病藥物的同時(shí)加服本品，毋需改變原二甲雙胍或磺酰脲類藥物的治療劑量。|與磺酰脲類藥物合用：與磺酰脲類藥物合用時(shí)，本品的起始用量為4毫克/日，每日1次，每次一粒，如患者出現(xiàn)低血糖，需減少磺酰脲類藥物用量。|與二甲雙胍合用：與二甲雙胍合用時(shí)，本品的起始用量通常為4毫克/日，每日1次，每次一粒。在合并用藥期間，不會(huì)發(fā)生因低血糖而需調(diào)整二甲雙胍用量情況。|最大推薦劑量：本品最大推薦劑量為8毫克/日，可單次或分2次服用。臨床研究表明，此劑量單藥服用或與二甲雙胍合用均安全有效。目前尚無本品以4毫克以上劑量與磺酰脲類藥物合用的足夠臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)表明，8毫克/日劑量降低空腹血糖和HbAIc最明顯。|老年患者服用本品時(shí)毋需因年齡而調(diào)整劑量。|腎損害患者單用本品毋需調(diào)整劑量：因腎損害患者禁用二甲雙胍，故對(duì)此類患者，本品不可與二甲雙胍合用。|若2型糖尿病患者有活動(dòng)性肝臟疾患的臨床表現(xiàn)或血清轉(zhuǎn)氨酶升高（ALT正常上限的2.5倍），則不應(yīng)服用本品（詳見吸收、分布、排泄-肝損害患者章節(jié)）。在開始服用本品前，推薦患者檢測肝酶，之后需定期監(jiān)測肝功（詳見注意事項(xiàng)章節(jié)）。|本品單粒不可掰開服用。
對(duì)本品過敏者、肝腎功不全者、妊娠、哺乳期婦女以及18歲以下患者禁用。
鑒于羅格列酮僅在胰島素存在的條件下才可發(fā)揮作用，故本品不宜用于I型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒患者。
尚不明確。
目前尚無18歲以下患者使用本品的有效性及安全性資料，故18歲以下患者不應(yīng)服用本品。
老年患者服用本品毋需因年齡而調(diào)整劑量。
1. 經(jīng)細(xì)胞色素P450代謝的藥物：體外藥物代謝試驗(yàn)表明在臨床使用劑量下羅格列酮不抑制主要的P450酶體外試驗(yàn)資料證實(shí)羅格列酮主要通過CYP2C8代謝極少部分經(jīng)CYP2C9代謝 ；|2. 尼莫地平和口服避孕藥(炔雌醇和炔諾酮)主要經(jīng)CYP3A4途徑代謝因此與本品(4毫克每日2次)合用不會(huì)對(duì)上述二藥物產(chǎn)生具有臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)影響 ；|3. 格列本脲：對(duì)于服用格列本脲后病情穩(wěn)定的糖尿病患者本品(2毫克/次每日2次)與格列本脲(3.75毫克/日至10毫克/日)合用7天不會(huì)改變其24小時(shí)的平均穩(wěn)態(tài)血糖水平 ；|4. 二甲雙胍：對(duì)于健康受試者本品(2毫克/次每日2次)與二甲雙胍(500毫克/次每日2次)合用4天不會(huì)改變本品及二甲雙胍的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù) ；|5. 阿卡波糖：健康受試者服用阿卡波糖(100毫克/次每日3次)7天對(duì)單劑口服本品的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無影響 ；|6. 地高辛：健康受試者連服本品(8毫克/次每日1次)14天對(duì)地高辛(0.375毫克/次每日1次)的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無影響 ；|7. 華法林：連續(xù)服用本品對(duì)華法林對(duì)映體的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無影響 ；|8. 乙醇：服用本品的2型糖尿病患者單次飲用中等量的乙醇不會(huì)增加其急性低血糖發(fā)生的危險(xiǎn)性 ；|9. 雷尼替?。航】凳茉囌叻美啄崽娑?150毫克/次每日2次)4天不會(huì)改變羅格列酮單劑口服或靜脈給藥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)該結(jié)果表明胃腸道pH值升高不影響本品的口服吸收。
本品屬噻唑烷二酮類抗糖尿病藥，通過提高胰島素的敏感性而有效地控制血糖。本品為過氧化物酶體增殖激活受體γ(PPAR－γ)的高選擇性、強(qiáng)效激動(dòng)劑。人類的PPAR受體存在于胰島素的主要靶組織如肝臟、脂肪和肌肉組織中。本品激活PPAR－γ核受體，可對(duì)參與葡萄糖生成、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用的胰島素反應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄進(jìn)行調(diào)控。此外，PPAR－γ反應(yīng)基因也參與脂肪酸代謝的調(diào)節(jié)。在本品臨床研究中，空腹血糖(FPG)和HbA1c的檢測結(jié)果表明，本品可改善血糖控制情況，同時(shí)伴有血胰島素和C肽水平降低，也可使餐后血糖和胰島素水平下降。本品對(duì)血糖控制的改善作用較持久，可維持達(dá)52周。2型糖尿病的主要病理生理學(xué)特征為胰島素抵抗。本品的抗糖尿病作用已在2型糖尿病的動(dòng)物模型(由于靶組織的胰島素抵抗而出現(xiàn)高血糖癥和/或糖耐量下降)中得到顯示?？捎行У亟档蚈b/0b肥胖小鼠、db/db糖尿病小鼠和fa/faZucker肥胖大鼠的血糖，減輕其高胰島素血癥，并可延緩db/db小鼠和Zucker肥胖大鼠模型的糖尿病發(fā)展。動(dòng)物研究提示，本品的抗糖尿病作用是通過提高肝臟、肌肉和脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性而實(shí)現(xiàn)，并且在脂肪組織中使胰島素調(diào)控的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子GLUT-4的基因表達(dá)增加。本品單獨(dú)使用不會(huì)使2型糖尿病和/或糖耐量減低的模型動(dòng)物出現(xiàn)低血糖。動(dòng)物毒性：本品小鼠、大鼠、犬給藥劑量分別為3mg/kg/日、4mg/kg/日和2mg/kg/日(相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的5，22和2倍)時(shí)，均發(fā)現(xiàn)心臟重量增大，形態(tài)學(xué)檢查可見心室肥大，這可能與血容量增加導(dǎo)致心臟負(fù)荷加大有關(guān)。遺傳毒性：體外細(xì)菌基因致突變試驗(yàn)、體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)、體內(nèi)、外大鼠程序外DNA合成試驗(yàn)(UDS)結(jié)果均為陰性。小鼠淋巴瘤體外試驗(yàn)中，在代謝活化條件下可見突變率有輕度增加(約2倍)。生殖毒性：本品劑量達(dá)40mg/kg/日(相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的116倍)，對(duì)雄性大鼠交配和生育力無影響。本品可改變雌性大鼠的動(dòng)情周期(劑量2mg/kg/日，相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的20倍)，降低雌性大鼠的生育力(40mg/kg/日，相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的200倍)，并伴血中的孕激素和雌激素降低。在0.2mg/kg/日(相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的3倍)劑量下，未見到上述改變。本品劑量為0.6和4.6mg/kg/日(相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的3和15倍)，可降低猴子卵泡期血清雌二醇水平，繼而使黃體激素水平和黃體期孕酮水平下降，并出現(xiàn)閉經(jīng)，這可能與本品直接抑制卵巢甾體激素的生成有關(guān)。大鼠懷孕早期給予本品，對(duì)著床或胚胎無影響 ；但在妊娠中、晚期給予本品，可引起大鼠和家兔胚胎死亡和生長延滯。大鼠和家兔給藥劑量分別達(dá)3mg/kg/日和100mg/kg/日(分別相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的20和75倍)時(shí)，未見致畸作用。大鼠給藥3mg/kg/日時(shí)可使胎盤出現(xiàn)病理改變。大鼠妊娠和哺乳期連續(xù)給藥可引起窩仔數(shù)減少，新生鼠生存能力下降和出生后生長遲緩，但生長遲緩可于青春期后恢復(fù)。本品對(duì)大鼠、家兔胎盤、胚胎/胎仔和仔代的無影響劑量分別為0.2mg/kg/日、15mg/kg/日，約為人日服最大推薦劑量下AUC的4倍。尚無充分和嚴(yán)格控制的孕婦臨床研究資料。只有當(dāng)其潛在利益大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)性時(shí)，孕婦才可以服用本品。大鼠乳汁中檢測到了本品的相關(guān)物質(zhì)，但本品是否經(jīng)人乳汁分泌尚不清楚。由于許多藥物可經(jīng)人乳汁分泌，故哺乳婦女不宜使用本品?，F(xiàn)有資料明顯提示，妊娠期間血糖水平異?？稍黾有律鷥合忍煨曰蔚陌l(fā)生率、新生兒的發(fā)病率和死亡率，為此大多數(shù)專家建議在妊娠期單用胰島素，以盡可能維持正常的血糖水平。致癌性：小鼠摻食給予本品2年，劑量為0.4、1.5和6mg/kg/日(高劑量相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的12倍)，未見致癌作用，但在1.5mg/kg/日以上劑量，可引起脂肪組織增生。大鼠經(jīng)口給予本品2年，劑量為0.05、0.3和2mg/kg/日[高劑量分別相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的10(雄性)倍和20倍(雌性)]，在0.3mg/kg/日和更高劑量下，可明顯增加大鼠良性脂肪組織瘤的發(fā)生率。上述兩種動(dòng)物上發(fā)現(xiàn)的增生反應(yīng)與本品對(duì)脂肪組織過度而持久的藥理作用有關(guān)。
尚不明確。
遮光，密閉，室溫保存。
暫定24個(gè)月
