利魯唑片
國(guó)藥準(zhǔn)字H20056198
化學(xué)藥品
魯南貝特制藥有限公司(國(guó)產(chǎn))
處方藥
肌萎縮側(cè)索硬化癥,癌性神經(jīng)肌病,咽肌痙攣,腭部肌陣攣,先天性馬蹄內(nèi)翻足,先天性肌性斜頸,腓骨肌萎縮癥,遺傳性運(yùn)動(dòng)感覺(jué)神經(jīng)病,側(cè)索硬化癥,球麻痹,
本品為白色或類白色片。
利魯唑。
用于肌萎縮側(cè)索硬化癥患者的治療，可延長(zhǎng)存活期和/或推遲氣管切開(kāi)的時(shí)間。
50mg。
本品常見(jiàn)的不良反應(yīng)為疲勞、胃部不適及血漿轉(zhuǎn)氨酶水平升高。其他不良反應(yīng)較少見(jiàn)：胃疼、頭疼、嘔吐、心跳增加、頭暈、嗜睡、過(guò)敏反應(yīng)或胰腺炎癥（胰腺炎）。偶見(jiàn)嗜中性粒白細(xì)胞減少癥。
本品可能產(chǎn)生未在此列出的其他不良反應(yīng)。如在您服用本品時(shí)健康狀況發(fā)生任何變化,請(qǐng)告知您的醫(yī)師或藥師。
本品可能產(chǎn)生未在此列出的其他不良反應(yīng)。如在您服用本品時(shí)健康狀況發(fā)生任何變化,請(qǐng)告知您的醫(yī)師或藥師。
口服,一次1片(50mg),一日2次，增加每日給藥劑量不會(huì)增加藥效,但增加不良反應(yīng).如漏服一次,按原計(jì)劃服用下一片。
應(yīng)在餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服藥,以降低食物對(duì)利魯唑生物利用度的影響。
以下患者禁用：
對(duì)本品及其主要成份過(guò)敏者。肝功能不正?；蜣D(zhuǎn)氨酶水平異常增高者。處于妊娠及哺乳期患者。
對(duì)本品及其主要成份過(guò)敏者。肝功能不正?；蜣D(zhuǎn)氨酶水平異常增高者。處于妊娠及哺乳期患者。
肝臟疾病患者慎用，定期檢查肝功能。如曾有肝臟疾患請(qǐng)告知醫(yī)師，因?yàn)楸酒房赡懿贿m合您。服用本藥時(shí)應(yīng)禁止過(guò)度飲酒。
可能發(fā)生白細(xì)胞（具有重要的抗感染作用）計(jì)數(shù)減少。如果有任何發(fā)熱現(xiàn)象（體溫升高），須立即與醫(yī)生聯(lián)系。
如有任何腎臟疾患，請(qǐng)告知醫(yī)師。
服用本品后如感到眩暈或頭暈，不應(yīng)駕駛或操作機(jī)器。
可能發(fā)生白細(xì)胞（具有重要的抗感染作用）計(jì)數(shù)減少。如果有任何發(fā)熱現(xiàn)象（體溫升高），須立即與醫(yī)生聯(lián)系。
如有任何腎臟疾患，請(qǐng)告知醫(yī)師。
服用本品后如感到眩暈或頭暈，不應(yīng)駕駛或操作機(jī)器。
孕婦和哺乳期婦女禁用。
目前尚無(wú)兒童服用本品的研究資料。
老年患者用藥同成年患者。
細(xì)胞色素P4501A2是其主要代謝酶。CYP1A2抑制劑(咖啡因、非那西汀、茶堿、阿咪替林及喹諾酮類藥物)可能減少本藥的消除。CYP1A2誘導(dǎo)劑(吸煙、利福平、奧美拉唑)可能增加本藥的消除。
雖然肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）的發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明。但有學(xué)說(shuō)認(rèn)為谷氨酸（是中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要的興奮型神經(jīng)遞質(zhì)）在此疾病中是造成細(xì)胞死亡的原因。
利魯唑的作用機(jī)制尚不清楚。利魯唑通過(guò)抑制腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)（谷氨酸及天冬氨酸）的釋放，抑制興奮性氨基酸的活性及穩(wěn)定電壓依賴性鈉通道的失活狀態(tài)來(lái)表現(xiàn)其神經(jīng)保護(hù)作用，多種體外細(xì)胞模型均證明了利魯唑可減少興奮性遞質(zhì)的毒性作用，增加細(xì)胞的存活率。試驗(yàn)表明：ALS患者的腦脊液能降低胎鼠皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞的存活率，5×10-7mol/L的利魯唑則有效對(duì)抗這種作用（細(xì)胞存活率從44.7%提高到60.6%）。1×10-4mol/L的利魯唑可使1×10-4mol/LNMDA作用下的新生大鼠海馬CA1錐體神經(jīng)元細(xì)胞的存活率由6%提高到38%。此外整體試驗(yàn)研究中，采用一種表達(dá)人突變的Cu/ZnSOD的轉(zhuǎn)基因小鼠為試驗(yàn)?zāi)Ｐ?利魯唑以飲水的方式給藥，藥液濃度為100mg/L，小鼠出生后50天開(kāi)始飲用。結(jié)果表明利魯唑可明顯延緩小鼠的平均死亡時(shí)間，生存期增加了13至15天（比對(duì)照組增加了11%）。
利魯唑的作用機(jī)制尚不清楚。利魯唑通過(guò)抑制腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)（谷氨酸及天冬氨酸）的釋放，抑制興奮性氨基酸的活性及穩(wěn)定電壓依賴性鈉通道的失活狀態(tài)來(lái)表現(xiàn)其神經(jīng)保護(hù)作用，多種體外細(xì)胞模型均證明了利魯唑可減少興奮性遞質(zhì)的毒性作用，增加細(xì)胞的存活率。試驗(yàn)表明：ALS患者的腦脊液能降低胎鼠皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞的存活率，5×10-7mol/L的利魯唑則有效對(duì)抗這種作用（細(xì)胞存活率從44.7%提高到60.6%）。1×10-4mol/L的利魯唑可使1×10-4mol/LNMDA作用下的新生大鼠海馬CA1錐體神經(jīng)元細(xì)胞的存活率由6%提高到38%。此外整體試驗(yàn)研究中，采用一種表達(dá)人突變的Cu/ZnSOD的轉(zhuǎn)基因小鼠為試驗(yàn)?zāi)Ｐ?利魯唑以飲水的方式給藥，藥液濃度為100mg/L，小鼠出生后50天開(kāi)始飲用。結(jié)果表明利魯唑可明顯延緩小鼠的平均死亡時(shí)間，生存期增加了13至15天（比對(duì)照組增加了11%）。
在健康男性志愿者中，單一劑量口服25至300mg以及每日兩次重復(fù)口服25至100mg利魯唑，對(duì)其藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行評(píng)估。血藥濃度水平的升高與劑量呈線性關(guān)系，其藥代動(dòng)力學(xué)特征是非劑量依賴性的。重復(fù)劑量給藥時(shí)(50mg利魯唑片,每日兩次,十天療程)，利魯唑原形在血漿中蓄積至單一劑量的2倍，并于5日內(nèi)到達(dá)穩(wěn)態(tài)期。
吸收：利魯唑口服后吸收迅速，并于60至90分鐘內(nèi)達(dá)最大血漿濃度(Cmax=173±72(sd)ng/ml)。大約劑量的90%被吸收，絕對(duì)生物利用度為60±18%.在高脂飲食的同時(shí)服用利魯唑，其吸收率及吸收程度下降。(Cmax降低44%,曲線下面積降低17%)
分布：利魯唑在體內(nèi)分布廣泛，可通過(guò)血腦屏障。利魯唑的分布容積大約為245±69升(3.4升/公斤體重)。利魯唑的蛋白結(jié)合率大約為97%，主要與血漿白蛋白及脂蛋白結(jié)合。
代謝：利魯唑主要以原形存在于血漿中，并由細(xì)胞色素P450廣泛代謝繼而糖脂化。在體外試驗(yàn)中利用預(yù)備的人體肝臟顯示細(xì)胞色素P4501A2為主要的利魯唑代謝有關(guān)的同功酶。在尿中的代謝產(chǎn)物為3種酚衍生物，1種脲基衍生物及原形利魯唑。已鑒別和非結(jié)合的代謝產(chǎn)物在動(dòng)物中不顯示利魯唑的藥效特性，因此在人體中未做研究。
排泄：排泄半衰期范圍在9至15小時(shí)，利魯唑主要從尿液中排出。尿中總排泄率為劑量的90%。葡萄糖醛酸衍生物占尿中代謝產(chǎn)物的85%以上。僅有劑量2%的利魯唑以原形存在于尿中。利魯唑在老年健康志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒(méi)有變化，因此在老年人群中對(duì)利魯唑的使用沒(méi)有特殊要求。本藥在腎功能低下者體內(nèi)的代謝與在健康成年人體內(nèi)的代謝無(wú)顯著差異，但輕度、中度慢性肝功能不全患者的AUC分別增加1.7倍及3倍。提示利魯唑在有肝病及轉(zhuǎn)氨酶高于正常值上限3倍的患者中不宜使用。
吸收：利魯唑口服后吸收迅速，并于60至90分鐘內(nèi)達(dá)最大血漿濃度(Cmax=173±72(sd)ng/ml)。大約劑量的90%被吸收，絕對(duì)生物利用度為60±18%.在高脂飲食的同時(shí)服用利魯唑，其吸收率及吸收程度下降。(Cmax降低44%,曲線下面積降低17%)
分布：利魯唑在體內(nèi)分布廣泛，可通過(guò)血腦屏障。利魯唑的分布容積大約為245±69升(3.4升/公斤體重)。利魯唑的蛋白結(jié)合率大約為97%，主要與血漿白蛋白及脂蛋白結(jié)合。
代謝：利魯唑主要以原形存在于血漿中，并由細(xì)胞色素P450廣泛代謝繼而糖脂化。在體外試驗(yàn)中利用預(yù)備的人體肝臟顯示細(xì)胞色素P4501A2為主要的利魯唑代謝有關(guān)的同功酶。在尿中的代謝產(chǎn)物為3種酚衍生物，1種脲基衍生物及原形利魯唑。已鑒別和非結(jié)合的代謝產(chǎn)物在動(dòng)物中不顯示利魯唑的藥效特性，因此在人體中未做研究。
排泄：排泄半衰期范圍在9至15小時(shí)，利魯唑主要從尿液中排出。尿中總排泄率為劑量的90%。葡萄糖醛酸衍生物占尿中代謝產(chǎn)物的85%以上。僅有劑量2%的利魯唑以原形存在于尿中。利魯唑在老年健康志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒(méi)有變化，因此在老年人群中對(duì)利魯唑的使用沒(méi)有特殊要求。本藥在腎功能低下者體內(nèi)的代謝與在健康成年人體內(nèi)的代謝無(wú)顯著差異，但輕度、中度慢性肝功能不全患者的AUC分別增加1.7倍及3倍。提示利魯唑在有肝病及轉(zhuǎn)氨酶高于正常值上限3倍的患者中不宜使用。
室溫（10～30℃），遮光、密封保存。
24個(gè)月。
