注射用亞葉酸鈉
國藥準字H20090013
化學藥品
武漢人福藥業(yè)有限責任公司(國產(chǎn))
處方藥
本品為淡黃色至黃色的疏松塊狀物或粉末。
1．用作葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等）的解毒劑。2．用于防治甲氨蝶呤過量或大劑量治療后所引起的嚴重毒性作用。3．也可用于葉酸缺乏所引起的巨幼細胞性貧血的治療。4．與5-氟尿嘧啶合用，用于治療晚期結(jié)腸、直腸癌。
（1）0.1g；（2）0.2g（以亞葉酸計）
很少見，偶見皮疹、蕁麻疹或哮喘等其它過敏反應。大劑量應用偶見胃腸功能紊亂，失眠、煩躁、抑郁。
-
惡性貧血及維生素B12缺乏引起的巨幼細胞性貧血禁用本品；禁止鞘內(nèi)注射本品。
1．初次使用本品，應在有經(jīng)驗的醫(yī)師指導下用藥，并嚴格按照規(guī)定的劑量及用藥時間執(zhí)行。2．當患者有下列情況者，本品應慎用于甲氨蝶呤的“解救”治療：酸性尿（pH<7）、腹水、失水、胃腸道梗阻、胸腔滲液或腎功能障礙。有上述情況時，甲氨蝶呤毒性較顯著，且不易從體內(nèi)排出，病情急需者，本品劑量可能要加大。3．接受大劑量甲氨蝶呤而用本品“解救”者應進行下列各種實驗室監(jiān)測：（1）治療前觀察肌酐廓清試驗；（2）甲氨蝶呤大劑量用藥后12～24小時測定血漿或血清甲氨蝶呤濃度，以調(diào)整本品劑量和應用時間；當甲氨蝶呤濃度低于5×10－8mol/L時，可以停止實驗室監(jiān)測；（3）甲氨蝶呤治療前及以后每24小時測定血清肌酐量，用藥后24小時肌酐量大于治療前50%，指示有嚴重腎毒性，要慎重處理；（4）甲氨蝶呤用藥前及用藥后每6小時應監(jiān)測尿液酸堿度，要求尿液pH值在7以上，必要時用碳酸氫鈉和水化治療，在注射當天及注射后2日（每日補液量在3000ml/m2）；（5）本品與甲氨蝶呤不宜同時使用，以免影響后者抗葉酸作用，一次大劑量甲氨蝶呤后24～48小時再啟用本品，劑量應要求血清濃度等于或大于甲氨蝶呤濃度。4．臨床使用本品應用現(xiàn)配液，避免光線直接照射及熱接觸。
管動物研究未顯示本品有生殖毒性，但由于亞葉酸鈉未進行適當?shù)某浞謱φ盏娜焉飲D女臨床研究，因此如非確實必要，本品不應在妊娠期使用。尚不清楚本品是否經(jīng)人乳汁分泌，哺乳期婦女應慎用本品。
服用抗癲癇藥的兒童應慎用本品（見藥物相互作用），其它兒童用藥尚不明確。
有研究指出，本品與氟尿嘧啶聯(lián)合用藥時老年患者和/或身體虛弱者其嚴重胃腸道毒性的危險性增大。老年患者慎用本品。
大量葉酸可能對抗苯巴比妥、苯妥英鈉和撲米酮的抗癲癇作用，使某些正在服用抗癲癇藥兒童的癲癇發(fā)作率增加。動物和人的初步研究顯示，全身給藥時有少量亞葉酸鈉以5－甲基四氫葉酸的形式進入脊髓，使甲氨蝶呤鞘內(nèi)給藥后的通常血藥濃度出現(xiàn)下降。因此高劑量的亞葉酸鈉可能降低甲氨蝶呤鞘內(nèi)給藥的效果。亞葉酸鈉可能增加5-氟尿嘧啶的毒性。主要表現(xiàn)在白細胞減少?粘膜炎?口腔炎或腹瀉上，這些毒性可能呈劑量限制性。若該聯(lián)合用藥的毒性比5-氟尿嘧啶單獨給藥時的更大，則5-氟尿嘧啶的劑量應在原調(diào)整的基礎(chǔ)上進一步降低。
本品是葉酸還原型的甲?；苌?，系葉酸在體內(nèi)的活化形式。葉酸在小腸細胞內(nèi)經(jīng)二氫葉酸還原酶還原并甲基化，轉(zhuǎn)變?yōu)榧谆臍淙~酸，然后作為輔酶參與體內(nèi)嘌呤和嘧啶核苷酸的合成及某些氨基酸的轉(zhuǎn)化。甲氨蝶呤可與二氫葉酸還原酶結(jié)合，阻斷二氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，從而抑制胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以至蛋白質(zhì)的合成。本品進入體內(nèi)后，通過四氫葉酸還原酶轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，可限制甲氨蝶呤對正常細胞的損害程度，并能逆轉(zhuǎn)甲氨蝶呤對骨髓和胃腸粘膜的反應，但對已出現(xiàn)的甲氨蝶呤所致神經(jīng)毒性則無明顯作用。
肌注或靜注后，0.6～0.8小時達峰值。T1/2為3.5～6.2小時。作用持續(xù)3～6小時，經(jīng)肝作用后代謝成5-甲基四氫葉酸，80%～90%經(jīng)腎排出，小量5%～8%隨糞便排泄。
遮光、密閉保存。
24個月。
