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依帕司他片的藥理毒理是什么?
發(fā)布日期:2014-12-23 | 瀏覽次數(shù):
    東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀:依帕司他片,適應(yīng)癥為糖尿病性神經(jīng)病變。那么,依帕司他片的藥理毒理是什么呢?

    藥理作用:

    依帕司他是一種可逆性的醛糖還原酶非競爭性抑制劑,對醛糖還原酶具有選擇性抑制作用。 臨床研究表明,依帕司他能抑制糖尿病性外周神經(jīng)病變患者紅細(xì)胞中山梨醇的積累,與對照組比較能顯著改善患者的自覺癥狀和神經(jīng)功能障礙。

    動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明依帕司他可顯著抑制糖尿病模型大鼠的坐骨神經(jīng)、紅細(xì)胞、視網(wǎng)膜中山梨醇的積累,提高其運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和自主神經(jīng)機(jī)能;在神經(jīng)形態(tài)學(xué)上,依帕司他可改善軸突流異常,增加其坐骨神經(jīng)中有髓神經(jīng)纖維密度,腓腸神經(jīng)髓鞘厚度、軸突面積、軸突圓柱率;另外,依帕司他也可改善模型動(dòng)物坐骨神經(jīng)的血流并使其肌醇含量回升。

    毒理作用:

    1、遺傳毒性:依帕司他Ames試驗(yàn)、CHL染色體畸變試驗(yàn)、小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。

    2、生殖毒性:人鼠灌胃給予依帕司他20、100 、500mg/kg,一般生殖毒性試驗(yàn),致畸敏感期試驗(yàn)和圍產(chǎn)期試驗(yàn)未見異常。兔灌胃給藥20、100、250、500mg/kg,進(jìn)行致畸敏感期試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)500mg/kg組流產(chǎn)及胎仔被完全吸收的發(fā)生率增加。尚未確定依帕司他在孕婦中的用藥安全性,只用在預(yù)期治療利益大于治療可能帶來的危害時(shí)才可用于孕婦或可能懷孕的婦女。試驗(yàn)表明依帕司他可經(jīng)大鼠乳汁分泌,故哺乳期婦女在服藥期間應(yīng)停止授乳。

    3、致癌試驗(yàn):小鼠摻食法給予依帕司他300、800、2000ppm18個(gè)月,大鼠摻食法給予依帕司他500、1500及5000ppm 24個(gè)月,未見致癌作用。

    通過以上信息,希望能給大家?guī)韼椭?/div>

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