東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀：過去十年，不少制藥企業(yè)產(chǎn)品逐漸喪失市場排他性，且未有足夠的新產(chǎn)品以緩解這一現(xiàn)象，各國藥品研發(fā)普遍面臨“旱季”，整個醫(yī)藥行業(yè)陷入“專利懸崖”危機中。
全球藥品消費勢起
眾所周知，藥品產(chǎn)業(yè)研發(fā)成果的評估是一個難題，目前主要的評估工具就是創(chuàng)新藥品在美國市場上市的數(shù)量，因為美國是全球最大的處方藥市場。
按照這一標(biāo)準(zhǔn)，2014 年藥品產(chǎn)業(yè)的研發(fā)情況較以往有所好轉(zhuǎn)。目前為止，今年美國 FDA 已批準(zhǔn)了 35 種新藥，與去年全年的 27 種新藥獲批量相比，有所提高。不過，值得注意的是，F(xiàn)DA 的審批速度也一直起伏不定，2012 年批準(zhǔn)藥品數(shù)量曾達到近 16 年以來最高值，但一年后批準(zhǔn)量又比這個數(shù)值下降了不少。盡管如此，總體上升的趨勢還是在一定程度上體現(xiàn)出藥品生產(chǎn)力的復(fù)蘇。
2005~2010 年是研發(fā)“旱季”中出產(chǎn)量最“貧瘠”的幾年，F(xiàn)DA 年平均批準(zhǔn)的“新分子體”數(shù)量為 21.8 個。在接下來的三年里，這一數(shù)字升高至 32。業(yè)界預(yù)測，2014 年批準(zhǔn)數(shù)量還會在此基礎(chǔ)上繼續(xù)增加。
不過，這一水平比起上世紀(jì) 90 年代中期的輝煌歲月還稍顯遜色。當(dāng)時，制藥巨頭大量產(chǎn)出各類重磅炸彈，如輝瑞（Pfizer）的他汀類膽固醇藥物立普妥（Lipitor）成為首個年銷量超過 100 億美元的藥品。該藥在 1996 年通過 FDA 審批，同年 FDA 共批準(zhǔn)了 53 種新藥。
在過去十年間，由于重磅藥品逼近“專利懸崖”，仿制藥生產(chǎn)企業(yè)崛起，加上尚未研發(fā)出足夠數(shù)量的新產(chǎn)品來贏得更多市場份額，多數(shù)原研藥企業(yè)陷入不同程度的危機中。
隨著新藥研發(fā)開始復(fù)蘇，面臨專利懸崖的藥品種類逐漸減少，產(chǎn)業(yè)低迷的情況逐漸好轉(zhuǎn)。根據(jù)艾美士（IMS Health）的相關(guān)研究報告，2009~2013 年原研藥企業(yè)被仿制藥競爭者分食的市場約為 1540 億美元。在未來五年內(nèi)，這一數(shù)值可能降至 1210 億美元，這預(yù)示著藥品產(chǎn)業(yè)最糟糕的時代已經(jīng)過去。同時，IMS 還預(yù)測，未來 5 年將有接近 200 種新藥能在全球市場上市銷售，這將是 2005 年以來的最高水平。
IMS 執(zhí)行主管莫雷？艾特肯（Murray Aitken）表示，這一輪藥品研發(fā)潮以及“專利懸崖”引發(fā)的企業(yè)收益降低都將在未來 5 年內(nèi)推動全球藥品消費提高 30%，達到 1.3 萬億美元。
研發(fā)“復(fù)興潮”中表現(xiàn)最為突出的藥品是吉利德公司（Gilead）的丙肝治愈性療法索非布韋（Sovaldi），該藥在其最初上市的 9 個月內(nèi)創(chuàng)造出了 86 億美元的銷量，刷新了吉利德歷史藥品銷售紀(jì)錄。
另一個優(yōu)秀范例則是默沙東 (Merck) 的 Keytruda，該藥適用于接受伊匹單抗療法后不可切除性的黑色素瘤患者的治療。Keytruda 在 2014 年 9 月通過美國 FDA 的審批。
“個性化”機會凸顯
上月，英國《金融時報》舉行了一場藥品產(chǎn)業(yè)研討會。會上，諾華制藥（Novartis）首席執(zhí)行官江慕忠（Joseph Jimenez）表示：“我們正處于藥品研發(fā)的復(fù)興階段，見證了科技使以往人們束手無策的疾病現(xiàn)已可以得到成功的治療?！?/div>
這種樂觀的態(tài)度還體現(xiàn)在大幅上漲的股市指數(shù)上。2014 年，美國道瓊斯制藥產(chǎn)業(yè)指數(shù)（Dow Jones US Pharmaceuticals Index）上漲了 22%。這一增長也許不足以證明藥品研發(fā)的復(fù)興，但至少說明了制藥產(chǎn)業(yè)存在的一些問題，即藥品研發(fā)確實是一項高成本和高風(fēng)險的業(yè)務(wù)。
德勤咨詢公司（Deloitte）研究報告顯示，制藥企業(yè)的“平均研發(fā)強度”，即藥品銷售利潤中投入于新藥研發(fā)的資產(chǎn)比率，大約是 15%，與排名在其后一位的家用電子產(chǎn)品行業(yè) 5.3% 的平均研發(fā)強度相比，高出接近 10%。
關(guān)于“新產(chǎn)品從開發(fā)到成功上市所耗費的時間”這一指標(biāo)，制藥行業(yè)需要 10~12 年，遠(yuǎn)超過制造一架飛機的 6~8 年時間。藥品推行上市所需成本為 12.5 億美元，與汽車所需的成本持平，僅落后于飛機的 37.5 億美元成本。
制藥企業(yè)通常會展示與上述類似的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，以向市場證明產(chǎn)品的高價是合理的。等到原研藥開始上市，其 20 年的專利有效期往往已經(jīng)所剩不多。因此在仿制藥上市與其爭奪市場以前，原研藥企業(yè)其實并沒有太多的時間可以創(chuàng)造高額利潤。
在當(dāng)今的大數(shù)據(jù)時代，不少制藥企業(yè)期望利用數(shù)據(jù)這一有力的工具來確立其新藥的安全性與有效性，從而找到最快的上市路徑。FDA 與其他一些監(jiān)管機構(gòu)已開始開放創(chuàng)新藥品快速審批通道，以鼓勵與支持企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)。
與此同時，基因科學(xué)優(yōu)勢也愈發(fā)明顯，這使得更多面向小范圍消費者的“個性化”或“分層級”訂制的藥品研發(fā)成為可能。這些藥品將比以往全球市場統(tǒng)一供給的重磅藥更具有效性，而它們的價格也將更加昂貴，因為制藥企業(yè)須在更小的消費者群體內(nèi)獲得投資回報。
全球日趨嚴(yán)重的人口老齡化形勢促使國民醫(yī)療衛(wèi)生費用逐年上漲，政府與商業(yè)保險公司常在“上漲的費用歸誰負(fù)責(zé)的問題”上發(fā)生分歧，這也意味著制藥企業(yè)未來也將面對越來越多的藥品定價矛盾問題。
江慕忠認(rèn)為，新一代“有針對性”藥物可提供的醫(yī)療價值將比傳統(tǒng)的“通用型”藥物更高。他說：“如果我們可以將病人分成不同的層級，并只對最需要某種藥品的病患群體定向提供藥品，我們的服務(wù)將達到更優(yōu)質(zhì)的水平。對于此類藥品的定價，我們也將擁有更大的主動權(quán)。”
又一波專利懸崖來襲
全球數(shù)據(jù)（GlobalData）公司的一份報告稱，藥品制造商正面臨另一個專利懸崖，至 2019 年年底整個行業(yè)將失去約 650 億美元的銷售收入。這份長達 376 頁的研究報告指出，這個專利懸崖比制藥行業(yè)在 2010~2013 年遭受的銷售下跌 950 億美元的劫難波及面更廣，不過業(yè)界已經(jīng)有了應(yīng)對能力，可以比較從容自若。
“一些公司有意繼續(xù)保持市場份額并持續(xù)鞏固在這些領(lǐng)域的歷史地位?！比驍?shù)據(jù)醫(yī)療保健行業(yè)動態(tài)總監(jiān) Joshua Owide 指出。Owide 表示，這一波專利懸崖將涉及較多公司，并持續(xù)較長時間。這給相關(guān)公司更充裕的時間開發(fā)新藥，并制定實施內(nèi)部措施，為專利到期做好應(yīng)對準(zhǔn)備。他認(rèn)為從多方面看，情況較為樂觀。
盡管如此，有幾家公司仍“難逃一劫”。大?？毓捎邢薰荆∣tsuka Holdings Ltd）可能將受到最大打擊，其精神病藥阿立哌唑（Abilify）專利即將到期。該藥用于治療精神分裂癥、雙相性精神障礙和重癥抑郁，去年銷售達到頂峰。百時美施貴寶與大冢一起銷售該藥。
事實上，阿立哌唑的基礎(chǔ)專利在今年 10 月 20 日保護期屆滿，但其在美國得到了半年的延長時間，因此延至 2015 年 4 月 20 日到期。全球數(shù)據(jù)估計，至 2019 年大冢將因為來自仿制藥的競爭，損失 62 億美元的年銷售額。
另外，一些治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物將在未來 5 年面臨專利懸崖，還有一些心血管藥物，如阿斯利康的可定（Crestor）。2013 年可定的銷售額達到 52 億美元，全球排名第 4。其專利將于 2016 年 1 月 8 日到期。
阿斯利康的胃腸道藥物耐信（Nexium）的專利已經(jīng)失效。明年，其肺科用藥信必可（Symbicort）將失去市場獨占權(quán)，該藥基礎(chǔ)專利已于今年 10 月 7 日到期。
此外，輝瑞公司的纖維肌痛癥藥普瑞巴林（Lyrica），在美國的市場獨占權(quán)至 2018 年。
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