羅利常常被認為是一個擁有強大的獨立思考能力和毅力的例子?!罢淠萏匾恢笔撬耐潞蛯嵙?xí)生的良師,也是一個將科學(xué)的智慧和想象力與無可挑剔的專業(yè)和個人風(fēng)格相結(jié)合的活例子,”她的同事,芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)綜合癌癥中心主任米歇爾? 列? 博 (Michell Le Beau) 說,“她獲得了所有我能想到的榮譽。但她仍然保持著驚人的謙虛,把大部分成功都歸功于同事、學(xué)生和運氣?!?/div>
珍妮特? 戴維森? 羅利 1925 年 4 月 5 日出生在紐約城,是赫爾福德 (Hurford) 和埃塞爾? 戴維森 (Ethel Davison) 唯一的孩子。她的父母都畢業(yè)于芝加哥大學(xué),在她兩歲的時候搬到了芝加哥。父親在高等學(xué)校里教授零售商店管理,母親在公立高中里教英語。
1940 年,進入天主教女子高中兩年后,15 歲的羅利贏得了芝加哥大學(xué)哈欽斯學(xué)院的獎學(xué)金,它結(jié)合了高中的后兩年和大學(xué)的前兩年?!爸ゼ痈绱髮W(xué)教會了我如果認為自己是對的就要堅守自己的信念,不管別人同不同意?!彼髞砘貞浀馈?/div>
她 1944 年取得了學(xué)士學(xué)位并被錄取進了芝加哥大學(xué)的醫(yī)學(xué)院,但當(dāng)年女性的配額——一個 65 人的班級 3 個女生——已經(jīng)滿了,“所以我需要再等 9 個月,”她在一個采訪中說,“但是我只有 19 歲,所以這不算是一個大悲劇。”
1948 年 12 月 17 日,23 歲的她從醫(yī)學(xué)院畢業(yè)。第二天,她就嫁給了醫(yī)學(xué)院的同學(xué)唐納德? 羅利 (Donald Rowley),他后來成為了芝加哥大學(xué)病理學(xué)教授。他們 1951 年在芝加哥的美國公共衛(wèi)生服務(wù)海洋醫(yī)院完成了實習(xí),并擁有了 4 個兒子。她在接下來的 20 年里一邊每周工作 3 天,一邊照顧孩子們。她工作的地方多種多樣,包括芝加哥一個為患唐氏綜合癥的孩子們開設(shè)的診所。
她在染色體和癌癥方面的興趣從 1962 年在牛津大學(xué)學(xué)習(xí)一年后開始顯現(xiàn),這里她學(xué)到了染色體分析的新方法。回到芝加哥后,她的同事和導(dǎo)師利昂? 雅各布森 (Leon Jacobson) 建議她應(yīng)用這些技術(shù)來研究白血病人的染色體。他提供了一些實驗室空間、一臺顯微鏡和 5000 美元一年的工資。在接下來的 10 年里,她和顯微鏡為伴,在基因看似混亂的白血病細胞中尋找一致的染色體異常。
錦上添花的一筆
她在家中完成了第一個重大發(fā)現(xiàn)。1970 年至 1971 年,她在牛津?qū)W習(xí)了用新的染色技術(shù)來標記染色體上不同的條帶。在第二次輪休假后,羅利開始用熒光顯微鏡拍攝白血病病人染色體照片。
她會把照片帶回家研究。當(dāng)她坐在餐廳的桌子旁把每個染色體從照片中剪出來并小心翼翼的配對時,她的孩子們常常嘲笑她靠和紙娃娃玩來賺錢。
1972 年春天,在她海德公園的家中,羅利將從白血病細胞中得到的染色體在桌上排列好,并告訴我的孩子們不要打噴嚏。
她發(fā)現(xiàn)一個患有急性髓性白血病的病人的染色體有兩處畸形。8 號和 12 號染色體看起來做了一個交換。21 號的一部分斷裂后移到了 8 號染色體上,而 8 號染色體的一部分移到了 21 號染色體上——這是一種被叫做“易位”的交換。當(dāng)她觀察更多有這種白血病的病人時也發(fā)現(xiàn)了同樣的過程。
同年后期,她又注意到有另一種白血病,慢性髓細胞性白血病的病人有一種不同的易位。22 號染色體的末梢和 9 號染色體的一段交換了。因為從一個染色體轉(zhuǎn)移到了另一個染色體,和細胞生長和分裂有關(guān)的重要基因脫離了原來的位置,導(dǎo)致腫瘤中細胞的不受控生長。
這兩種一致的易位——一種在急性髓性白血病中,一種在慢性髓細胞性白血病,都發(fā)表于 1973 年——顯示這樣的易位可能與特定種類的白血病相聯(lián)系,但是因為患有急性髓性白血病和慢性髓細胞性白血病的病人染色體數(shù)量繁多,很多科學(xué)家仍持懷疑態(tài)度。1977 年,羅利和她的同事們鑒定了第三個染色體例子,導(dǎo)致急性早幼粒細胞白血病的 15:17 號染色體易位。這是一種罕見的疾病,但每個病人都有相同的基因缺陷。
“這讓我成為了一個信徒,”她后來回憶道,“那是錦上添花的一筆?!?/div>
新抗癌藥物誕生
理解 9:22 染色體易位最終帶來了伊馬替尼藥物 (格列衛(wèi)療法) 的發(fā)展,這是至今為止最成功的癌癥靶向療法之一。格列衛(wèi)封鎖了染色體易位產(chǎn)生的異常蛋白質(zhì)。她關(guān)于急性早幼粒細胞白血病的染色體易位的發(fā)現(xiàn)促進了使用大劑量維生素 a 酸 (一種維生素 A 衍生物) 的高效治療法的產(chǎn)生。
在她的特定易位決定特定癌癥的觀點的引導(dǎo)下,世界各地的科學(xué)家加入了染色體研究項目,尋找交換遺傳物質(zhì),復(fù)制遺傳物質(zhì)或遺傳物質(zhì)缺失的染色體。還有研究者用染色體易位作為路標來尋找被染色體損傷破壞的特定基因,開啟了腫瘤遺傳學(xué)的新時代。至 1990 年,超過 70 個染色體易位已經(jīng)被鑒定并相應(yīng)匹配了不同的癌癥。
“這是一段充滿興奮和奇跡的時光,很難用語言描寫?!彼谝黄恼轮袑懙馈?7 歲時,在發(fā)表了關(guān)于急性髓性白血病和慢性髓細胞性白血病的研究、她的第 17 篇和第 18 篇論文之后,她的事業(yè)起飛了。
她的簡歷現(xiàn)在列舉了 508 篇發(fā)表在頂級科學(xué)雜志上的文章。更近一些的研究包括克隆了一種發(fā)生在很多嬰兒白血病中的基因重組,以及識別了由特定抗癌藥物引發(fā)的治療相關(guān)性白血病中的 5 號和 7 號染色體的部分缺失。
她在芝加哥大學(xué)的級別上升迅速,從 1962 年的研究助理 (助教授) 到 1969 年的副教授,再到 1977 年的教授,最終 1984 年成為杰出教授。
2013 年 12 月 17 日,羅利因卵巢癌并發(fā)癥于在家中去世,享年 88 歲。
她的靈魂在受益者中永生
從 20 世紀 80 年代起,羅利開始收獲各種獎項,包括 1998 年獲得最高的國家科學(xué)榮譽、拉斯克獎和國家科學(xué)獎?wù)?2009 年獲得美國最高的平民榮譽總統(tǒng)自由勛章;2010 年獲得美國癌癥研究協(xié)會頒發(fā)的終身成就獎;2012 年獲得日本醫(yī)療和醫(yī)療技術(shù)獎;2013 年獲得奧爾巴尼醫(yī)學(xué)中心獎。
她獲得了 14 家機構(gòu)頒發(fā)的榮譽理學(xué)博士學(xué)位,包括牛津大學(xué)、哈佛大學(xué)、耶魯大學(xué)、賓夕法尼亞大學(xué)和達特茅斯學(xué)院。她被選為無數(shù)科學(xué)和榮譽協(xié)會的會員,包括美國國家科學(xué)院、美國國家醫(yī)學(xué)院、美國哲學(xué)學(xué)會和美國藝術(shù)與科學(xué)院。
羅利 80 多歲時還堅持每天從海德公園的家中騎車到她的實驗室,常常建議年輕的研究者不要放棄?!敖邮茱L(fēng)險,”她說,“如果覺得它有趣,就去做一些不一樣的事……我直到 50 歲還沒有做出任何惹人注目的事情。成功常常需要很大的運氣。一些人不喜歡聽到這句話,因為這意味著有一些事情他們無法掌控。但事實就是這樣?!?/div>
“她鼓舞了一代轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的科學(xué)家,她的靈魂也會在所有受益于她的研究的人們中得到永生,”德魯克說,“我一直以來都很欽佩她無窮的好奇心和優(yōu)雅謙遜的作風(fēng)?!?/div>
羅利還是一個狂熱的園丁,她把她的閑散時光都花在了她校園旁的空地,將它變成了一個種滿了鮮花和蔬菜的花園。她聲稱她在這片地上運用了她最好的一些想法。她還有很多其他的興趣,包括欣賞歌劇,去世界各地徒步旅行、露營、觀察野生動物、了解土著人等等。她也很享受和她的家人在密歇根湖旁的小別墅里共度的時光。
“我的父母為我們?nèi)绾螌Υ茖W(xué)、生活、他人和家庭樹立了模范榜樣,”她的一個兒子大衛(wèi) 羅利 (David Rowley) 說,“我母親用她的慷慨和關(guān)懷鼓舞了所有的家庭成員,也做了所有她力所能及的事情來幫助我們每個人實現(xiàn)自己的目標。包括 5 個孫子孫女在內(nèi)的所有家庭成員都會深深地想念她。”
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