東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀：通過(guò)臨床試驗(yàn)把基礎(chǔ)研究的成果轉(zhuǎn)化為干細(xì)胞藥物，早日為無(wú)藥可治、備受病痛折磨的患者服務(wù)，既是干細(xì)胞科研工作者的共同心愿，也是患者的熱切期盼。但是，談到這個(gè)話題，業(yè)內(nèi)人士莫不搖頭。
據(jù)了解，我國(guó)早在 2004 年 12 月就由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）下發(fā)了第一個(gè)干細(xì)胞藥物臨床試驗(yàn)批件，但至今沒(méi)有一個(gè)獲準(zhǔn)上市，而國(guó)外已有 8 個(gè)干細(xì)胞新藥（制品）用于臨床。與此同時(shí)，新的干細(xì)胞臨床研究 3 年前被衛(wèi)生主管部門聯(lián)合叫停，業(yè)內(nèi)人士苦苦等待的新規(guī)至今尚未出臺(tái)。
專家們指出，10 年前我國(guó)的干細(xì)胞新藥研發(fā)與發(fā)達(dá)國(guó)家基本處在同一個(gè)起跑線上，臨床前的基礎(chǔ)研究也已邁入國(guó)際先進(jìn)行列。是什么原因?qū)е挛覈?guó)的干細(xì)胞新藥研發(fā)與臨床應(yīng)用“起了個(gè)大早，趕了個(gè)晚集”？
1.“起了大早，趕了晚集”。我國(guó)至今沒(méi)有 1 個(gè)干細(xì)胞藥物獲準(zhǔn)上市，國(guó)外已有 8 個(gè)實(shí)現(xiàn)臨床應(yīng)用
據(jù)了解，早在 2004 年 12 月，我國(guó)第一個(gè)干細(xì)胞創(chuàng)新藥物——中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所研發(fā)申報(bào)的“骨髓原始間充質(zhì)干細(xì)胞”，就拿到了國(guó)家藥監(jiān)局（SFDA）頒發(fā)的一期臨床試驗(yàn)批件。當(dāng)時(shí)，科技部、衛(wèi)生部還聯(lián)合舉行新聞發(fā)布會(huì)宣布了這一消息，稱我國(guó)成體干細(xì)胞基礎(chǔ)及新藥研究處于國(guó)際領(lǐng)先地位。
2006 年 4 月，該藥物獲二期臨床試驗(yàn)批件。在國(guó)家臨床藥理基地完成安全性、有效性研究后，該藥物的三期臨床試驗(yàn)申報(bào)材料在 2008 年 9 月提交到 SFDA，到目前還沒(méi)有下文。
除 2005、2006 年有另外兩個(gè)干細(xì)胞藥物拿到臨床試驗(yàn)批件之外，8 年來(lái)國(guó)內(nèi)申報(bào)的其它干細(xì)胞藥物都沒(méi)有一個(gè)獲得臨床批件。
相比之下，國(guó)外“收獲頗豐”。據(jù)介紹，目前國(guó)外已有 8 個(gè)干細(xì)胞藥物（制品）獲準(zhǔn)用于臨床應(yīng)用，其中韓國(guó)在 2011、2012 年就有 3 個(gè)干細(xì)胞新藥獲準(zhǔn)上市。
我國(guó)的干細(xì)胞藥物審批為何這么慢？
據(jù)方恩醫(yī)藥發(fā)展有限公司的董事長(zhǎng)張丹博士介紹，一方面是因?yàn)槲覈?guó)的新藥評(píng)審力量太薄弱、審批任務(wù)太繁重，很難改變?cè)u(píng)審緩慢的局面。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）的專業(yè)審評(píng)人員不到 100 人，從事生物藥物審批的只有幾個(gè)人，而美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的生物藥物評(píng)審人員有 1100 多人。另一方面，是審批流程中外有別。美國(guó)采取的是備案制，如果 30 日內(nèi)申報(bào)的新藥沒(méi)有及時(shí)得到 FDA 的回饋通知，就默認(rèn)藥物可以進(jìn)入相應(yīng)的臨床實(shí)驗(yàn)階段；而且，只要上一期臨床試驗(yàn)沒(méi)出現(xiàn)大問(wèn)題，無(wú)需申報(bào)就可進(jìn)入后續(xù)臨床試驗(yàn)。我國(guó)實(shí)行的是審批制，不管等多長(zhǎng)時(shí)間，只要拿不到批件就無(wú)法開(kāi)展臨床試驗(yàn)；同時(shí)，我國(guó)是逐期審批，每期臨床試驗(yàn)都得審批，每次審批的時(shí)間少則幾個(gè)月、多則半年甚至更長(zhǎng)。
2. 相關(guān)監(jiān)管政策滯后，干細(xì)胞臨床研究多年停步不前
據(jù)專家介紹，根據(jù)不同的種類，干細(xì)胞臨床研究、治療可以“兩條腿走路”：一類按新藥走，按照國(guó)家有關(guān)規(guī)定審批、試驗(yàn)，上市后用于臨床；一類按醫(yī)療技術(shù)走，按照科學(xué)、規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)，在有資質(zhì)的醫(yī)院開(kāi)展臨床研究，成熟后用于治療。
2007 年前后，我國(guó)的干細(xì)胞臨床研究與美國(guó)不相上下，處于世界前列。令人遺憾的是，由于種種原因，行政主管部門對(duì)干細(xì)胞制品研發(fā)和臨床應(yīng)用采取了限制性措施，干細(xì)胞研發(fā)由此放緩。
據(jù)了解，2009 年 5 月，衛(wèi)生部出臺(tái)文件，把干細(xì)胞劃為需要嚴(yán)格管制的“第三類治療技術(shù)”，認(rèn)為其“涉及重大倫理問(wèn)題，安全性、有效性尚需經(jīng)規(guī)范的臨床試驗(yàn)研究進(jìn)一步驗(yàn)證”。令人費(fèi)解的是，此后相關(guān)配套措施一直沒(méi)有出臺(tái)，一些企業(yè)和單位暗度陳倉(cāng)，干細(xì)胞治療出現(xiàn)了遍地開(kāi)花的混亂局面。
為此，衛(wèi)生部于 2011 年 10 月發(fā)布文件，要求對(duì)臍帶血造血干細(xì)胞采集和應(yīng)用采取多個(gè)措施強(qiáng)化監(jiān)管。其后不久，衛(wèi)生部又下發(fā)《關(guān)于開(kāi)展干細(xì)胞臨床研究和應(yīng)用自查自糾工作的通知》，要求停止在治療和臨床試驗(yàn)中試用任何未經(jīng)批準(zhǔn)使用的干細(xì)胞，并停止接受新的干細(xì)胞項(xiàng)目申請(qǐng)。
國(guó)內(nèi)的干細(xì)胞臨床研究，由此進(jìn)入“冬眠”。
對(duì)于嚴(yán)格監(jiān)管，受訪專家均無(wú)異議。但他們同時(shí)指出，在國(guó)內(nèi)干細(xì)胞基礎(chǔ)研究進(jìn)展迅速、國(guó)外研發(fā)應(yīng)用呈爆發(fā)式增長(zhǎng)的情況下，“叫?！敝缶蛻?yīng)盡快出臺(tái)新的規(guī)范性文件，不該“千呼萬(wàn)喚不出來(lái)”。
3. 相關(guān)部門應(yīng)積極作為，盡早建立科學(xué)、高效、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)母杉?xì)胞臨床應(yīng)用管理體系
“在干細(xì)胞研究和技術(shù)開(kāi)發(fā)領(lǐng)域，中國(guó)既不缺人才也不缺資金，更不缺豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，缺的就是科學(xué)、高效的審批制度和及時(shí)、規(guī)范的管理政策?！眹?guó)家干細(xì)胞工程技術(shù)研究中心主任韓忠朝指出，俗話說(shuō)“有病亂投醫(yī)”，目前許多重大疾病無(wú)藥可治，深受病痛折磨的患者對(duì)干細(xì)胞治療的需求巨大。“大道不通小道亂，‘大門緊閉’‘一味封堵’的做法不僅制約了國(guó)內(nèi)干細(xì)胞臨床研究與應(yīng)用的正常進(jìn)展，也不利于從根本上解決醫(yī)療市場(chǎng)的干細(xì)胞亂象?！?/div>
專家們呼吁：主管部門應(yīng)積極作為，早日建立科學(xué)、高效、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)母杉?xì)胞臨床應(yīng)用管理體系。
加強(qiáng)干細(xì)胞藥物評(píng)審力量，改進(jìn)審批程序。調(diào)集精兵強(qiáng)將、充實(shí)藥審部門，成立專門的干細(xì)胞產(chǎn)品評(píng)審部門；借鑒發(fā)達(dá)國(guó)家的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，針對(duì)干細(xì)胞藥物特點(diǎn)，建立有別于化學(xué)藥和常規(guī)生物制品的干細(xì)胞新藥注冊(cè)、評(píng)審、臨床評(píng)價(jià)機(jī)制，開(kāi)辟干細(xì)胞新藥綠色通道和孤寡藥特許通道，在保證嚴(yán)格、規(guī)范的同時(shí)提高審批效率。
早日出臺(tái)新規(guī)，對(duì)干細(xì)胞技術(shù)和產(chǎn)品實(shí)行分類分級(jí)管理。區(qū)別對(duì)待干細(xì)胞作為個(gè)體化治療技術(shù)和藥品的特殊性，分類、分階段管理。對(duì)于不直接涉及公眾健康的干細(xì)胞庫(kù)、非臨床干細(xì)胞產(chǎn)品等，實(shí)行備案制，讓市場(chǎng)發(fā)揮優(yōu)勝劣汰的作用；對(duì)直接涉及公眾健康的干細(xì)胞藥物、干細(xì)胞臨床治療技術(shù)，制定科學(xué)的管理措施、行業(yè)規(guī)范、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，由藥品監(jiān)管部門和衛(wèi)生主管部門嚴(yán)格監(jiān)管、有序開(kāi)展臨床研究。
在此基礎(chǔ)上，試點(diǎn)先行，逐步有序推開(kāi)干細(xì)胞臨床應(yīng)用。對(duì)于國(guó)家審批上市的干細(xì)胞藥物和經(jīng)臨床研究證明安全有效的治療技術(shù)，應(yīng)選擇條件具備的單位先行應(yīng)用，取得經(jīng)驗(yàn)，形成成熟的治療方案后，再制定統(tǒng)一的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)在全國(guó)推廣。
“近些年蓬勃發(fā)展的研究證明，干細(xì)胞藥物和技術(shù)為有效修復(fù)人體重要組織器官損傷及治愈心血管疾病、代謝性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病等重大疾病開(kāi)辟了新的途徑，將會(huì)對(duì)全球的醫(yī)療格局和人類的健康事業(yè)產(chǎn)生革命性的影響。如果我們因?yàn)橛欣щy和風(fēng)險(xiǎn)就裹足不前，將會(huì)在激烈的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)中錯(cuò)失良機(jī)、再次落后?！北徊稍L的一位專家說(shuō)。
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世界干細(xì)胞研究大事記
1962 年，牛津大學(xué)生物學(xué)家約翰·格登用已經(jīng)分化的南美青蛙蝌蚪的腸細(xì)胞核克隆出完整個(gè)體，后來(lái)又從成年蛙的角質(zhì)細(xì)胞克隆出蝌蚪, 證明細(xì)胞分化是可逆的。格登獲得了 2012 年諾貝爾獎(jiǎng)。
1967 年，美國(guó)華盛頓大學(xué)的多納爾·托馬斯發(fā)表報(bào)告稱，將正常人的骨髓移植到病人體內(nèi)，可以治療造血功能障礙。后來(lái)的研究表明，骨髓中含有造血干細(xì)胞。多納爾·托馬斯也因此榮獲諾貝爾獎(jiǎng)。
1981 年，馬丁·埃文斯和蓋爾·馬丁分別建立了小鼠胚胎干細(xì)胞系，馬丁·埃文斯和另外兩位科學(xué)家因此獲得了 2007 年的諾貝爾獎(jiǎng)。
1997 年 2 月，英國(guó)胚胎學(xué)家威爾穆特將成體動(dòng)物的乳腺上皮細(xì)胞注入去核的卵母細(xì)胞，完成了首例哺乳動(dòng)物——綿羊“多莉”的克隆。自此以后，克隆動(dòng)物相繼在牛、小鼠、山羊、豬等動(dòng)物中取得成功。
1998 年，美國(guó)威斯康辛大學(xué)托馬森等人首次成功建立了人胚胎干細(xì)胞系。
2001 年 2 月，英國(guó)一家公司宣布開(kāi)展新生兒臍帶血干細(xì)胞儲(chǔ)存服務(wù)。同年 4 月，中國(guó)首家自體臍血干細(xì)胞庫(kù)在天津建立。
2001 年 1 月，英國(guó)議會(huì)上院通過(guò)一項(xiàng)法案，允許科學(xué)家克隆人類早期胚胎進(jìn)行醫(yī)療研究。
2006 年，日本京都大學(xué)教授山中伸彌等人通過(guò)轉(zhuǎn)染四種轉(zhuǎn)錄因子將小鼠成纖維細(xì)胞重編程為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。山中伸彌獲得 2012 年的諾貝爾獎(jiǎng)。
2012 年，美國(guó)奧西里斯診療公司宣布獲得加拿大衛(wèi)生部對(duì)其干細(xì)胞療法藥物 Prochymal 的上市批準(zhǔn)，用于治療兒童移植物抗宿主?。℅VHD），是世界上首個(gè)人造干細(xì)胞治療藥物。
2013 年日本批準(zhǔn)利用誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞（iPS 細(xì)胞）開(kāi)展視網(wǎng)膜再生的臨床研究，這是世界上首次利用 iPS 細(xì)胞進(jìn)行臨床研究。
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