隨著我國人口老齡化程度加深，肺癌的發(fā)病率和死亡率持續(xù)攀升。據(jù)國家癌癥中心統(tǒng)計[1] ，2022年我國肺癌新發(fā)病例約106.06萬，死亡病例約73.33萬，發(fā)病率和死亡率均居惡性腫瘤首位。近日發(fā)布的《原發(fā)性肺癌化療規(guī)范化應用中國指南(2024版)》[2] 為兩種創(chuàng)新藥物——蘆比替定和紫杉醇脂質(zhì)體的臨床應用提供了權(quán)威指導。

原發(fā)性肺癌主要分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌兩大類。其中小細胞肺癌約占肺癌總數(shù)的10-15%，因其侵襲性極強、易復發(fā)轉(zhuǎn)移等特點，被認為是最難治療的肺癌類型之一。盡管對初始治療反應良好，但大多數(shù)患者會出現(xiàn)復發(fā)和耐藥，復發(fā)后接受進一步治療的患者中位生存期僅為4-5個月。二線治療的有效率很大程度上取決于初始治療結(jié)束至復發(fā)的時間間隔。

在這種情況下，蘆比替定的出現(xiàn)為患者帶來了新的治療選擇。一項II期臨床試驗納入了105例化療失敗后的小細胞肺癌患者[3]，結(jié)果顯示蘆比替定治療后客觀緩解率（ORR)達35%，中位無進展生存期（rwPFS）為3.5個月，總生存期（OS）達9.3個月，一年生存率為34.2%。在耐藥復發(fā)的小細胞肺癌中客觀緩解率為22%，而在敏感復發(fā)的患者中，這一數(shù)據(jù)更高，達到45%?；谶@項研究，蘆比替定獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）對小細胞肺癌二線治療適應證的附條件批準。

在臨床證據(jù)充分的前提下，最新指南將蘆比替定列為復發(fā)小細胞肺癌二線及以上治療的推薦方案。

針對不能接受免疫檢查點抑制劑治療的晚期肺鱗癌，指南推薦紫杉醇脂質(zhì)體可作為一線治療。這種經(jīng)典制劑產(chǎn)品通過脂質(zhì)層包裹紫杉醇，使藥物在體內(nèi)更緩慢釋放，在保持抗腫瘤療效的同時降低了不良反應。

2024世界肺癌大會公布的一項真實世界研究進一步支持了這一治療策略[4] 。在200例患者中，其中81.5%為肺鱗癌患者。結(jié)果顯示，總體中位無進展生存期達11.4個月，客觀緩解率為59.1%，疾病控制率高達90.9%。安全性方面，59%的患者出現(xiàn)不良反應，但3級及以上嚴重不良反應的發(fā)生率僅為16.5%。

隨著臨床經(jīng)驗的積累和研究的深入，蘆比替定和紫杉醇脂質(zhì)體這兩種藥物的應用，有機會為更多肺癌患者提供更好的治療選擇。特別是在免疫治療和靶向治療快速發(fā)展的今天，如何更好地將這些新藥和經(jīng)典藥物整合到現(xiàn)有聯(lián)合治療體系中，實現(xiàn)個體化治療策略，將是未來研究的重要方向。

[1] 鄭榮壽，陳茹，韓冰峰，等.2022年中國惡性腫瘤流行情況分析[J]. 中華腫瘤雜志，2024，46(3):221-231. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20240119-00035.

[2] 王潔,赫捷,國家腫瘤質(zhì)控中心肺癌質(zhì)控專家委員會,等. 原發(fā)性肺癌化療規(guī)范化應用中國指南(2024版)[J]. 中國腫瘤臨床與康復,2024,31(9):525-548.

[3]Trigo, José et al. “Lurbinectedin as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer: a single-arm, open-label, phase 2 basket trial.” The Lancet. oncology vol. 21,5 (2020): 645-654. doi:10.1016/S1470-2045(20)30068-1

[4] IASLC 2024 Word Conference on Lung Cancer. Paclitaxel Liposome Combined with Immunotherapy in the First-Line Treatment of Advanced NSCLC: A Multicenter Real-World Study.[2024-12-20].