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2025年全國(guó)愛(ài)肝日以“中西醫(yī)結(jié)合逆轉(zhuǎn)肝硬化”為主題,聚焦肝纖維化與肝硬化的可逆性治療。肝硬化作為多種慢性肝病的終末階段,與乙肝病毒(HBV)感染、酒精性肝病、脂肪肝等密切相關(guān)。其中,乙肝病毒感染是我國(guó)肝硬化的首要病因,約70%的肝硬化由慢乙肝發(fā)展而來(lái)。乙肝病毒(HBV)的持續(xù)感染是肝硬化進(jìn)展的“推手”,其隱匿性強(qiáng)、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高,亟需通過(guò)精準(zhǔn)診療技術(shù)早期干預(yù)。在慢乙肝管理中,核酸檢測(cè)(HBV DNA/RNA)扮演著核心角色。
乙肝患者對(duì)“HBV DNA檢測(cè)”都不陌生,它是判斷病毒復(fù)制活躍度的“金標(biāo)準(zhǔn)”。但近年來(lái),醫(yī)生開(kāi)始推薦患者加測(cè)一項(xiàng)新指標(biāo)——HBV RNA。很多人困惑:明明DNA檢測(cè)已經(jīng)很成熟,為什么還要測(cè)RNA?這兩個(gè)指標(biāo)到底有什么區(qū)別?對(duì)于患者來(lái)說(shuō)又意味著什么?
一、DNA和RNA:病毒的“身份證”與“監(jiān)控錄像”
要理解這兩個(gè)指標(biāo),首先要認(rèn)識(shí)乙肝病毒(HBV)的狡猾特性:它會(huì)在人體內(nèi)留下一個(gè)難以清除的“病毒庫(kù)”——cccDNA。
·HBV DNA檢測(cè):
就像在犯罪現(xiàn)場(chǎng)找到嫌疑人的身份證,它能直接證明血液中存在完整的病毒顆粒,反映病毒正在“大量復(fù)制”。
·HBV RNA檢測(cè):
更像是調(diào)取病毒的監(jiān)控錄像,它能追蹤到病毒在肝細(xì)胞核內(nèi)的“秘密行動(dòng)”——尤其是病毒庫(kù)cccDNA的轉(zhuǎn)錄活動(dòng)。即使病毒表面“偃旗息鼓”(DNA陰性),cccDNA仍可能在悄悄生產(chǎn)RNA,持續(xù)威脅肝臟。
總而言之,DNA檢測(cè)告訴你“現(xiàn)在有多少敵人在開(kāi)火”,而RNA檢測(cè)則暴露了“敵人指揮部(cccDNA)是否還在暗中策劃襲擊”。
二、DNA轉(zhuǎn)陰≠安全!RNA才是揪出“潛伏者”的關(guān)鍵
許多患者發(fā)現(xiàn)HBV DNA轉(zhuǎn)陰后,誤以為病毒已被清除,擅自停藥導(dǎo)致病情反復(fù)。一直堅(jiān)持服藥DNA始終陰性,但肝癌還是找上了門(mén)。這背后隱藏著一個(gè)被DNA檢測(cè)忽視的真相:
·經(jīng)過(guò)抗病毒治療DNA轉(zhuǎn)陰后,有60%以上患者HBV RNA仍陽(yáng)性;
·HBV RNA陽(yáng)性者肝癌風(fēng)險(xiǎn)比陰性患者高4倍。
三、 為什么HBV RNA比DNA更“危險(xiǎn)”?
1、當(dāng)DNA陰性時(shí),HBV RNA可能仍在“搞事情”
現(xiàn)有抗病毒治療(如恩替卡韋、替諾福韋等)可快速抑制HBV DNA復(fù)制,但如果HBV RNA陽(yáng)性,提示乙肝“病毒庫(kù)”cccDNA仍然活躍,肝功能可能反復(fù)異常,甚至導(dǎo)致肝纖維化、肝癌。
2、HBV RNA是肝癌風(fēng)險(xiǎn)的“預(yù)警雷達(dá)”
研究表明,HBV RNA與肝癌的相關(guān)性比DNA更密切!HBV RNA陽(yáng)性者肝癌風(fēng)險(xiǎn)比陰性患者高4倍。建議肝癌高風(fēng)險(xiǎn)乙肝人群(如肝硬化、肝癌家族史),需每3個(gè)月監(jiān)測(cè)HBV RNA及肝癌早期指標(biāo)(如甲胎蛋白和肝臟超聲)。
4、治療方案的“導(dǎo)航儀”
對(duì)于HBV RNA陽(yáng)性的患者,加用聚乙二醇干擾素治療,可顯著降低RNA水平;且HBV RNA的變化可在治療早期預(yù)測(cè)療效,指導(dǎo)醫(yī)生找到最適合患者的治療方案
4、停藥風(fēng)險(xiǎn)的“預(yù)警器”
停藥后復(fù)發(fā)的主因是cccDNA未被徹底清除,而HBV RNA是直接反映cccDNA活性的指標(biāo),DNA陰性但RNA陽(yáng)性患者停藥后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高,不能停藥!
醫(yī)生建議,計(jì)劃停藥的患者必須檢測(cè)HBV RNA,避免盲目停藥導(dǎo)致前功盡棄。
四、 未來(lái)展望:HBV RNA檢測(cè)開(kāi)啟乙肝治愈新篇章
隨著以RNA為靶點(diǎn)的乙肝新藥進(jìn)入臨床試驗(yàn),HBV RNA成為新藥評(píng)估直接也是最重要的指標(biāo),反義寡核苷酸(ASO)療法在研新藥預(yù)計(jì)2026年上市,乙肝迎來(lái)治愈新曙光的同時(shí),HBV RNA檢測(cè)將成為:
·評(píng)估新藥療效的“黃金標(biāo)準(zhǔn)”;
·動(dòng)態(tài)監(jiān)控病毒庫(kù)的“預(yù)警系統(tǒng)”;
·實(shí)現(xiàn)“臨床治愈”的核心決策依據(jù)。
在全國(guó)愛(ài)肝日之際,我們呼吁公眾重視肝臟健康,尤其是乙肝患者應(yīng)重視HBV RNA與DNA檢測(cè)的聯(lián)合應(yīng)用。病原體RNA與DNA的檢測(cè)差異,本質(zhì)是科學(xué)對(duì)生命信息載體的深度解構(gòu),DNA如同“身份檔案”,RNA則似“動(dòng)態(tài)密碼”,理解這種差異并將之應(yīng)用于現(xiàn)代醫(yī)學(xué),如同醫(yī)生同時(shí)掌握了兩把武器,構(gòu)建起感染病診斷的全程檢測(cè)網(wǎng)絡(luò),為精準(zhǔn)診斷、個(gè)性化醫(yī)療提供科學(xué)依據(jù)。讓我們共同努力,守護(hù)肝臟健康,遠(yuǎn)離肝病困擾!
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