肺癌在我國的發(fā)病率和死亡率高居各大惡性腫瘤之首，于2022年的新發(fā)病例超過106萬例。SCLC占肺癌的13%-17%，是最具侵襲性的肺癌亞型之一，五年總生存率低于10%。大多數(shù)患者在初始治療后出現(xiàn)耐藥及復(fù)發(fā)，接受進一步的化療后中位總生存期（mOS）僅為4-5個月。盡管近年來免疫治療聯(lián)合化療后免疫維持治療成為廣泛期SCLC（ES‐SCLC）一線標準療法，但高復(fù)發(fā)率和長期生存率低仍是臨床痛點，有近60%患者無法接受二線治療。目前迫切需要新的治療策略來改善患者預(yù)后。

隨著今年6月2025美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會在美國芝加哥的圓滿落幕，對于所有非小細胞肺癌患者來說，新型維持治療策略終于傳來令人振奮的好消息。

本次大會上，西班牙馬德里12 de Octubre大學(xué)醫(yī)院Luis Paz-Ares教授做了重要匯報，主題是蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗一線維持治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的Ⅲ期研究結(jié)果。該結(jié)果全文也于當(dāng)天同步發(fā)表在《Lancet》。該研究創(chuàng)新性地將蘆比替定加入到ES-SCLC一線免疫維持治療中，維持期的中位無進展生存期（PFS; 5.4 vs 2.1個月）和中位總生存期（OS; 13.2 vs 10.6個月）均顯著優(yōu)于阿替利珠單抗單藥治療，有望成為ES-SCLC一線維持治療新標準。

蘆比替定是一種選擇性的致癌基因轉(zhuǎn)錄抑制劑，在抑制腫瘤基因轉(zhuǎn)錄、導(dǎo)致腫瘤細胞凋亡的同時，還可調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，進一步發(fā)揮抗腫瘤作用。該產(chǎn)品于2020年獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的附條件批準，是自1997年以來的近27年內(nèi)、唯一獲得FDA批準用于治療復(fù)發(fā)SCLC的新化學(xué)實體。

該研究是一項全球、開放標簽、隨機、Ⅲ期研究，研究目的是在接受阿替利珠單抗、卡鉑和依托泊苷一線誘導(dǎo)治療后疾病未進展的ES-SCLC患者中比較蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗與阿替利珠單抗維持治療的療效與安全性。誘導(dǎo)治療階段，共納入了660例未接受過系統(tǒng)治療的ES-SCLC患者，所有患者接受4個周期的誘導(dǎo)治療。誘導(dǎo)治療結(jié)束后，如果患者腫瘤持續(xù)緩解或疾病穩(wěn)定，則進入維持治療階段。結(jié)果，共有483例患者進入維持治療階段，按1:1隨機分配至蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗組或阿替利珠單抗單藥組接受維持治療。

患者來自13個國家的91家醫(yī)院。約82%為白人，13%為亞洲人，5%為其他種族。中位年齡為66歲，約63%為男性。中位隨訪15.0個月后，蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗對比阿替利珠單抗單藥治療。結(jié)果顯示，蘆比替定加入到ES-SCLC一線免疫維持治療中，能夠為患者PFS和OS帶來顯著且有臨床意義的改善。該聯(lián)合方案總體可耐受，未發(fā)現(xiàn)新的或非預(yù)期的不良事件。

Luis Paz-Ares教授在ASCO大會上表示：雖然免疫療法在一線治療中的應(yīng)用改善了患者結(jié)局，但晚期SCLC的治療仍頗具挑戰(zhàn)性。該試驗結(jié)果表明，在一線治療后應(yīng)用蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗這一新型維持治療療法，能夠延長患者生存期，并降低疾病進展或死亡風(fēng)險。這項研究結(jié)果是一個重要的里程碑，將為這種惡性疾病的治療提供一個急需的新選擇。