在神經(jīng)腫瘤領(lǐng)域，膠質(zhì)瘤是公認(rèn)的“硬骨頭”之一。它起病隱匿、生長(zhǎng)浸潤(rùn)、易于復(fù)發(fā)，對(duì)放療、化療等傳統(tǒng)手段的敏感性較低。過(guò)去幾十年中，盡管醫(yī)學(xué)技術(shù)取得了長(zhǎng)足進(jìn)步，但膠質(zhì)瘤患者的總體預(yù)后改善仍然有限。如今，免疫治療的發(fā)展為這一頑固腫瘤的治療帶來(lái)了新的希望。河北一洲腫瘤醫(yī)院腦部腫瘤專家韓松主任指出，免疫治療的核心理念，是“喚醒并強(qiáng)化機(jī)體自身的防御系統(tǒng)，讓人體自己成為抗擊腫瘤的主力軍”。

從“解除剎車”到“重啟戰(zhàn)力”：免疫治療的核心突破

膠質(zhì)瘤的免疫微環(huán)境極其復(fù)雜，腫瘤細(xì)胞往往通過(guò)多種機(jī)制逃避免疫系統(tǒng)的識(shí)別與攻擊。例如，它們會(huì)利用人體免疫系統(tǒng)的“自我保護(hù)機(jī)制”——也就是所謂的免疫檢查點(diǎn)——來(lái)按下T細(xì)胞的“剎車鍵”，阻止免疫細(xì)胞的活化和殺傷作用。

“科學(xué)家們開(kāi)發(fā)出免疫檢查點(diǎn)抑制劑，通過(guò)抗體藥物阻斷PD-1、PD-L1、CTLA-4等信號(hào)通路，解除T細(xì)胞的抑制狀態(tài)，恢復(fù)免疫系統(tǒng)的攻擊能力?！表n松主任形象地比喻道：“就像解除汽車的剎車，發(fā)動(dòng)機(jī)的動(dòng)力才能重新釋放出來(lái)?！蹦壳?，這一策略已在多種惡性腫瘤中顯示出顯著療效，雖然在膠質(zhì)瘤領(lǐng)域仍處于臨床研究階段，但與放療、化療及溶瘤病毒等手段聯(lián)合應(yīng)用，已展現(xiàn)出令人鼓舞的前景。

除了解除免疫抑制，科學(xué)家們也在嘗試通過(guò)“訓(xùn)練免疫系統(tǒng)”來(lái)主動(dòng)識(shí)別腫瘤細(xì)胞，這便是癌癥疫苗的研究方向。與傳統(tǒng)意義上用于預(yù)防感染的疫苗不同，癌癥疫苗是一種治療性手段，旨在激活患者的免疫系統(tǒng)，讓其學(xué)會(huì)識(shí)別特定腫瘤抗原，從而持續(xù)攻擊癌細(xì)胞。目前，研究較多的類型包括樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗和肽段疫苗。前者利用患者自身的樹(shù)突狀細(xì)胞加載腫瘤抗原，誘導(dǎo)T細(xì)胞的特異性反應(yīng)，已有部分國(guó)家批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床。后者則通過(guò)人工合成腫瘤特異性肽段并注射入體內(nèi)，刺激免疫系統(tǒng)形成針對(duì)性記憶。韓松主任指出，這種方法的意義在于“讓免疫系統(tǒng)記住敵人”，從而形成持久的抗腫瘤能力。

另一種備受關(guān)注的方向是過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療。該方法通過(guò)從患者體內(nèi)提取免疫細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行擴(kuò)增、改造和激活后重新回輸，使這些被“強(qiáng)化”的免疫細(xì)胞成為一支專門(mén)清除腫瘤的“抗癌部隊(duì)”。其中，代表性技術(shù)包括CAR-T和TCR-T細(xì)胞治療，它們通過(guò)基因工程手段賦予免疫細(xì)胞識(shí)別腫瘤的能力。雖然在血液系統(tǒng)腫瘤中已有突破，但如何突破血腦屏障、延長(zhǎng)療效持久性，仍是未來(lái)膠質(zhì)瘤治療中亟待解決的關(guān)鍵問(wèn)題。

值得一提的是，溶瘤病毒治療的興起為膠質(zhì)瘤免疫治療帶來(lái)了全新的思路。這類經(jīng)過(guò)基因改造的病毒能夠選擇性地感染并在腫瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，最終導(dǎo)致癌細(xì)胞裂解死亡。

“放療+免疫”：多學(xué)科融合的新方向

膠質(zhì)瘤的免疫逃逸機(jī)制復(fù)雜多樣，僅依靠單一藥物難以取得理想效果，因此未來(lái)的研究方向更傾向于免疫治療與放療的聯(lián)合應(yīng)用。放射治療不僅能直接殺傷腫瘤細(xì)胞，還能增加腫瘤抗原的釋放與MHC-I分子的表達(dá)，從而增強(qiáng)腫瘤的免疫原性，為免疫系統(tǒng)的重新激活創(chuàng)造條件。研究顯示，放療可與免疫檢查點(diǎn)抑制劑產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，使T細(xì)胞更有效地識(shí)別并攻擊腫瘤細(xì)胞（McGranahan T et al., Front Immunol., 2019;10:2916）。這一發(fā)現(xiàn)為膠質(zhì)瘤的綜合免疫治療提供了新的思路，也為未來(lái)探索“放療+免疫”聯(lián)合策略奠定了科學(xué)基礎(chǔ)。

相比傳統(tǒng)放療，質(zhì)子治療以其精準(zhǔn)、低損傷的物理特性，為“放療+免疫”的聯(lián)合策略提供了更優(yōu)平臺(tái)。質(zhì)子束在到達(dá)靶區(qū)前幾乎不釋放能量，在腫瘤組織內(nèi)集中釋放最大劑量（即布拉格峰效應(yīng)），既能實(shí)現(xiàn)更徹底的局部殺傷，又能顯著減少對(duì)周圍正常腦組織的輻射損傷。這一精準(zhǔn)的劑量分布不僅保護(hù)患者的神經(jīng)功能，更重要的是能夠增加腫瘤抗原的暴露與釋放，從而在維持局部控制率的同時(shí)，為免疫系統(tǒng)識(shí)別腫瘤創(chuàng)造更有利的“戰(zhàn)場(chǎng)環(huán)境”。

河北一洲腫瘤醫(yī)院在腦腫瘤精準(zhǔn)放療和免疫治療領(lǐng)域持續(xù)探索，致力于將前沿科研成果轉(zhuǎn)化為臨床可行的診療方案。如需了解更多膠質(zhì)瘤綜合治療方案，可撥打400-6090-111進(jìn)行專業(yè)咨詢。

韓松主任表示，免疫治療的意義不止在于提供一種新的治療方式，更在于改變醫(yī)學(xué)的思維模式——從被動(dòng)對(duì)抗疾病，轉(zhuǎn)向主動(dòng)激活機(jī)體潛能，讓身體自身的防御系統(tǒng)重新成為抗癌的主角?！澳z質(zhì)瘤的治療從未有過(guò)捷徑，但每一次技術(shù)突破，都讓我們離治愈更近一步?！?/p>